本故事發(fā)生在清朝末年，靖王爺（徐連升 飾）為救愛女（朱亞娜 飾）性命，不得不病急亂投醫(yī)，找來了滄州的鄉(xiāng)下郎中喜來樂（李保田 飾）。沒想到被宮里太醫(yī)王天和（杜雨露 飾）斷為絕癥的格格，喜來樂竟用奇招救活。喜來樂本是與世無爭，根本不想留在京城這個是非之地，但天意弄人，靖王爺不但用計把他留下，更是把他全家老小和滄州的“一笑堂”搬來京城。從此一向目中無人的王太醫(yī)就與喜來樂結(jié)下了梁子，屢屢對喜來樂暗下毒手。命大的喜來樂不僅每每躲過暗算，更是憑借自創(chuàng)的偏方怪招在京城獲得了神醫(yī)的名號。靖王爺為了讓喜來樂安心留在京城，更是把他在滄州的老相好寡婦賽西施（沈傲君 飾）和她的店“食為天”搬到了“一笑堂”的對面。喜來樂愛吃醋的老婆胡氏（梁麗 飾）本就是個不好惹的母老虎，賽西施的到來，更是惹得他們?nèi)颐刻祀u犬不寧。喜來樂的名氣越來越大，甚至得到了皇帝和慈禧的賞識，王太醫(yī)也加緊...
屈楚蕭 陳鈺琪 田雨 李誠儒 李建義 張鐸 李九霄 梁冠華 海一天 曾舜晞 胡冰卿 王珮寒 代文雯 胡明 苗馳 邊天揚 邊程 周明汕 吳曉亮 黑子 陸玲 孫千 王旭東 張本煜 張雅欽 邢岷山 米學東 景崗山 龐皓文 鄭斯仁 孫寧 彭義程 趙龍豪 褚栓忠 魏子昕 楊子驊 黃飛
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